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GENOMIC 人瘦素(LEP)ELISA試劑盒的檢測意義

更新時間:2014-08-01      瀏覽次數(shù):1391

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 瘦素的功能是多方面的,主要表現(xiàn)在對脂肪及體重的調(diào)控:
1、抑制食欲:瘦素可使人類進食明顯減少,體重和體脂含量下降。
2、增加能量消耗:瘦素可作用于中樞,增加交感神經(jīng)活性,使大量貯存的能量轉(zhuǎn)變成熱能釋放。
3、對脂肪合成的影響:瘦素可直接抑制脂肪合成,促進其分解,也有人認為可促進脂肪細胞成熟。
4、對內(nèi)分泌的影響:胰島素可促進瘦素的分泌,反過來瘦素對胰島素的合成、分泌發(fā)揮負反饋調(diào)節(jié)。瘦素水平上升

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造成瘦素抵抗,產(chǎn)生負性心肌肌力作用血漿中瘦素的水平通常與體重,尤其是身體內(nèi)脂肪組織的變化呈正相關(guān)。臨床上肥胖癥患者多出現(xiàn)不同程度的血液瘦素水平上
瘦素升。由于瘦素的正常生理功能主要是通過瘦素受體介導(dǎo)的,肥胖癥 中瘦素水平的上升直接造成了瘦素受體水平的反饋性下調(diào)或是受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻,這就是瘦素抵抗(LeptinResistance)。
瘦素抵抗的出現(xiàn)是直接由循環(huán)中瘦素水平上升而引起的。作一個非常恰當(dāng)?shù)谋扔?,瘦素抵抗在肥胖癥中的地位類似于胰島素抵抗在2型糖尿病中的角色。生理水平的瘦素可引起血管舒張,對心肌功能無明顯影響,而病理水平的瘦素可促進大量氧化自由基的產(chǎn)生,進而產(chǎn)生明顯的負性心肌肌力作用。有證據(jù)表明,病理水平的瘦素引起的負性心肌肌力作用可能是通過內(nèi)皮素受體(ET-1Receptor)及其下游的還原型輔酶Ⅱ(NAPDH)氧化酶的激活來實現(xiàn)的。NAPDH氧化酶的激活直接產(chǎn)生大量超氧陰離子。這些結(jié)果在瘦素過剩的db小鼠模型中已獲得證實。

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瘦素水平下降
造成生理水平瘦素對心臟功能的調(diào)節(jié)缺失,導(dǎo)致心肌肥大、心功能低下與瘦素水平上調(diào)相反,瘦素水平的下降也可直接促使瘦素信號傳導(dǎo)的缺失,從而造成生理水平瘦素對心臟功能的調(diào)節(jié)缺失。筆者的實驗室對遺傳性瘦素缺乏的ob/ob肥胖鼠進行了深入的研究。結(jié)果表明,瘦素水平的低下導(dǎo)致小鼠明顯肥胖(其體重是野生型鼠的兩倍),心臟肥大,心肌收縮力下降,收縮/舒張速率減慢,舒張時間延長,心肌細胞鈣調(diào)節(jié)紊亂等多種心功能低下。有趣的是,補充瘦素能夠顯著改善由于瘦素缺乏造成的心肌肥大和心功能低下,同時對體重的增加有顯著的抑制作用。
進一步研究結(jié)果表明,瘦素水平的低下直接引起了胰島素敏感性的下降。筆者所在的實驗室在2007年對胰島素增敏劑鉻復(fù)合物進行了結(jié)構(gòu)改變,得到了一種新的鉻氨基酸復(fù)合物(已取得美國),我們用該復(fù)合物對ob/ob瘦素缺乏的肥胖鼠進行了胰島素增敏治療。經(jīng)過6個月的口服給藥[45μg/(kg/d)],ob/ob小鼠的心肌功能獲得明顯改善,心肌細胞內(nèi)鈣調(diào)節(jié)紊亂得以糾正,而這些心肌功能指標(biāo)的改善是與心肌胰島素敏感性的改善相吻合的。由此看來,無論是瘦素水平上升或缺失,均可導(dǎo)致瘦素對機體能量及脂肪代謝調(diào)節(jié)的紊亂,從而促成肥胖癥以及zui終2型糖尿病的發(fā)生。而高脂飲食或營養(yǎng)過剩均可導(dǎo)致瘦素水平急劇上升,以及由此引起的瘦素抵抗,使瘦素不能正常地完成對脂肪、能量代謝的促進及與此相關(guān)的食欲抑制作用。

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瘦素在體內(nèi)對人體的體重調(diào)節(jié)是雙向的,通常稱做體脂的自穩(wěn)系統(tǒng)??衫斫鉃椋寒?dāng)人體能量攝入正平衡時,體脂增加,促使脂肪細胞瘦素分泌增多,瘦素作用于下丘腦,結(jié)合其受體,產(chǎn)生飽食反應(yīng),從而降低食欲,減少能量攝取,促進能量消耗;當(dāng)人體體重降低時,脂肪組織瘦素分泌下降,作用于下丘腦的另一受體,產(chǎn)生饑餓反應(yīng),增加食欲,提高攝食量,降低能耗。 照這樣說,人體體重應(yīng)該保持在正常范圍內(nèi),為何會出現(xiàn)肥胖者越來越多的現(xiàn)象呢?這就是瘦素抵抗問題。瘦素雖然分泌很多,但是發(fā)揮不了作用。大多數(shù)肥胖者血清瘦素水平比非肥胖者高;只有不到5%的肥胖者,其瘦素是缺乏的。 zui為遺憾的是,肥胖者不但出現(xiàn)體內(nèi)瘦素的抵抗反應(yīng),并且對外源性的瘦素也同樣存在抵抗性。因此,應(yīng)用瘦素治療肥胖,目前還處于實驗階段。 

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